基金

<p>由Poff,D J Wong,R; Bulsara,M Poff DJ,Wong R,Bulsara M急性减压病和血清s100beta水平:一项前瞻性观察性试验研究Undersea Hyperb Med 2007; 34(5):359-367背景:S100beta,一种与星形胶质细胞和其他组织相关的钙结合蛋白已显示在具有许多神经病理学的患者血清中升高</p><p>由于没有关于血清S100β测定的公开数据在受减压病(DCI)影响的休闲潜水员中,该试点研究确定S100beta是否是DCI可能的生化标志物,值得进一步研究</p><p>方法:静脉血样取自在高压设施中诊断为急性DCI并进行治疗的患者并进行分析血清S100beta浓度和肌酸激酶(CK)活性样本在初始呈现时进行,并在最终治疗后再次进行结果:研究中包括21名患者S100beta和CK水平均未显着高于人群正常限度结论:S100beta是不是临床上有用的急性DCI血清标志物引言减压病(DCI)是指由于环境压力降低或气泡导入脉管系统后由组织或血液中溶解的惰性气体形成气泡而导致的疾病状态,例如可能由肺气压伤引起的这一术语包括减压病(DCS)和脑动脉栓塞(CAGE);前者特指从与溶解的惰性气体形成气泡相关的临床或病理生理情况,后者则指向气泡导入动脉血的情况(1)DCI的诊断纯粹基于临床原因,涉及考虑导致疾病的事件的历史(包括潜水概况,环境条件和潜水后活动(例如航空公司航班),患者抱怨的症状和患者检查的身体检查结果没有实验室测试有助于诊断或随后治疗这种病症,或者实际上任何可能有助于临床医生就问题提供建议的问题,包括患者可以安全返回潜水或进入高海拔(如飞行)之前的时间段客舱压力通常为08ATA)任何此类标记在确定适当的治疗方案和协助预测方面都可能是非常宝贵的</p><p>虽然已知DCI中的主要病理事件是在血液或组织中形成或引入气泡,但是导致临床表现的基本病理过程多种多样,包括全身不适,关节疼痛,瘙痒,软组织肿胀,意识模糊,记忆改变,感觉异常或麻痹尚不清楚</p><p>组织损伤,包括大脑,脊髓和周围神经中的神经组织损伤,被认为部分来自对组织血液供应的机械破坏,随后来自这种损伤引起的炎症过程复合体的生化作用(2,3)尝试量化与潜水相关的生理参数的变化导致描述血液学(4-7)和激素的变化( 8,9)参数此外,凝血和补体系统的元素与潜水的关系,有无问题DCI,已被调查(10-12)关于潜水生理学的这些方面的工作正在进行中,人们越来越关注炎症介质和炎症标志物的各个方面(13,14)</p><p>这项研究的大部分内容都集中在描述与潜水有关的潜在生理变化,以确定由DCI引起的病理生理变化的基础S100蛋白是钙结合蛋白的亚家族,其具有多种组织关联以及细胞内和细胞外功能(15)已有快速发展对这些蛋白质的众多亚型的理解,包括S100beta,一种星形胶质蛋白,存在于低水平的健康人的血液中,其浓度与年龄和性别无关.16)它与承诺有关作为脑卒中和创伤性脑损伤脑组织损伤的标志物(17-19) S100beta水平的变化也被描述为成人和儿童心脏手术的设置,作为神经损伤的潜在指标(20-22)</p><p>它已被描述为超急性脑动脉闭塞成功凝块溶解的可能替代标志物( 23)并指出周围神经病变对GullainBarre综合征的影响(24)也有人认为它可能作为一氧化碳中毒患者的治疗和预后价值的标志物具有价值(25-27)S100beta也被一些人视为生理应激本身的标志物最近的研究表明,这可能与下丘脑 - 垂体 - 肾上腺轴无关,与糖皮质激素介导的应激反应有关(28)也有越来越多的理解,S100beta也表达在脂肪问题和骨骼肌(29)并且它可能不代表具有足够特异性的标记来描绘神经损伤,例如ac头部受伤(30,31)在一系列身体活动中,包括马拉松运动员(32名),精英冰球运动员和篮球运动员(33名),进一步尝试将S100beta定义为神经损伤与生理应激的潜在标志</p><p>距离游泳运动员(34名)和拳击运动员(35名)Andersson于2006年6月在佛罗里达州奥兰多举行的呼吸控制潜水研讨会上展示的数据显示,在竞争性屏气潜水后30分钟内,S100β的血清水平升高</p><p>水平在1小时前恢复到基线水平并且不清楚S100beta水平的这种短暂增加是否代表正常的应激反应或是否指示病理过程这表明S100beta在常规健康运动中具有神经营养肽的作用(36)努力区分组织来源</p><p> S100beta在生理应激与可能的神经损伤的情况下,包括使用它与肌酸k之间的相关性研究inase(CK)(32)Hasselblatt及其同事证明,在急性创伤的情况下,CK测定可以提高S100beta作为脑组织损伤标志物的特异性没有关于潜水员,娱乐或商业中S100β水平的公开数据DCI的症状这项研究的目的是确定在治疗前或治疗后临床诊断为DCI的潜水员中S100β的血清水平是否有任何显着升高,以确定可识别的神经外源的任何混淆影响</p><p> S100beta,血清CK同时测量材料和方法2004年12月29日至2006年2月13日期间,共有37名成年患者(> 18岁)入选Fremantle医院潜水和高压医学组(FHDHMU)</p><p>其中11名患者为没有注册,因为他们要么选择不同意,要么由于治疗医生未能考虑患者而未包括在内入学率没有患者因病情过重而被排除主要作者未参与受试者入选或决定治疗因此研究组由26名同意潜水员组成,所有潜水员均根据参加潜水医师的意图是使用标准再压缩治疗进行DCI的初步诊断根据临床病史和检查结果进行诊断,在没有替代诊断的情况下与潜水医学实践保持一致他们都是休闲潜水员,其中24人在SCUBA设备潜水,两人使用表面供应“Hookah”设备参加研究后,五名受试者被排除在分析之外</p><p>一名被排除在另一种诊断的基础上,未接受DCI治疗四名受试者是从最终分析中排除具有不完整血液结果的研究结果该研究获得了伦理同意由南方都市卫生服务部的人类研究伦理委员会和所有受试者书面同意纳入研究和血液样本的存储在研究期间静脉血样在受试者的第一次再压缩治疗之前,并再次使用Cobas Integra 800分析仪(Roche Diagnostics,Castle Hill,NSW,Australia)和IFCC推荐的试剂,在常规基础上测定其最后的CK水平 由于S100beta测定是非标准的实验室测试,样品按照推荐的温度储存在-20℃,并使用电化学发光免疫测定'ECLIA'测定间隔进行批次分析(Elecsys 1010/2010 / Modular Analytics E170,Roche Diagnostics)该测定的测量范围为000539μg/ l这两个参数的正常范围由(i),弗里曼特尔医院实验室服务所使用的血清CK活性的正常限制,以及(i)预先确定</p><p> ii),罗氏诊断提供的数据与健康成人血清S100beta的正常水平有关</p><p>该数据伴随免疫测定试剂盒统计分析使用配对和单样本非参数测试进行; Wilcoxin signrank和Kolmogorov-Smirnov测试使用Pearson Mean + - sd方法检查CK和S100beta之间的相关性</p><p>统计显着性水平设置为p无需资金超出Fremantle医院潜水和高压医学单位的资源完成本研究结果7名女性和14名男性的平均年龄为38±8岁</p><p>最后一次潜水和初始治疗之间的平均时间为3 + - 2天,平均治疗次数为3 + - 1患者人口统计学,症状和体征详见表1,对照页面在初始治疗前诊断为患有DCI的任何潜水员中,S100beta的血清浓度均未超过正常范围的第95百分位数</p><p>测量水平显着低于正常范围第95百分位数(p初始样本中的血清CK活性和正常范围的上限不显着)差异很大(p = 0916,单样本Kolmogorov-Smirnov检验)虽然初始平均CK活性与最终值之间存在统计学上的显着差异(p = 00007 Wilcoxin signrank检验),但两个水平均在正常活动范围内(图2)CK活性水平与测量的血清S100beta浓度之间没有相关性(β系数与零没有显着差异; p = 0663)(图3)讨论在没有任何其他合理解释的情况下,临床医生提出的休闲潜水员通常是一个模糊的抱怨星座,可以得出减压疾病的诊断结果,这种情况很少发生</p><p>患者没有明显的异常临床症状(表1),实际上潜水概况可能不被视为具有挑衅性,即在可接受的深度和时间范围内,无论是否缺乏明显的证据,治疗在绝大多数病例中,患有再压缩治疗的受伤潜水员给患者和临床医生带来了满意度在这一系列的21名潜水员中,70%的患者通过治疗完全解决了他们的症状只有2名潜水员的反应很差,剩下的只有症状的部分缓解关于为什么假定DCI的患者可能对治疗没有反应,包括延迟出现和sev,有许多可能的解释疾病的严重程度然而,当症状模糊时,临床医生常常不知道诊断是否真的是DCI并且可能选择用标准的再压缩表预期治疗,将良好的临床反应解释为支持诊断DCI A的定量标记</p><p>这种病理过程可能有所帮助使用生化标记来帮助诊断和预测渗透到许多学科的医学实践这些标记的有用性取决于测试对假定的疾病流行率的阳性预测值</p><p>感兴趣的(疾病的先验概率)在没有对先验概率的准确估计的情况下的常规应用可能对诊断没有帮助因此当它们与临床信息一起以考虑的方式使用时它们有时可以是有用的辅助工具</p><p> DCI病理生理学的基础知识远未完成,可能被认为是s ome希望从文献中提取新的生化标记并期望它能提供所需的结果S100beta作为神经损伤或生理应激标记的有用性值得商榷;然而,潜水伤害有一些合理性 事实上,其他体育活动与其可测量活动的增加有关,无论是否有神经损伤的推定,都会增加其适用于潜水运动的可能性</p><p>与休闲潜水相比,休闲潜水不被认为是典型的剧烈活动</p><p>马拉松跑步,拳击或精英冰球在某些环境条件下(如逆潮和风)可能会造成很大的身体压力</p><p>未知的是组织泡沫积聚的明显累积应力如何以及为什么会产生某些特定症状神经系统特征,如感觉异常和思维紊乱或集中注意力这项研究招募了一个典型的患者队列,这些患者进入高压设施进行潜水相关疾病的评估和治疗</p><p>治疗的决定是由在潜水医学方面经验丰富的医生和治疗承担了常规的治疗医师描述的治疗结果同样典型,大多数患者症状完全消失</p><p>他们是一个理想的组,帮助确定S100beta是否值得进一步研究其作为DCI生化标志物的用途</p><p>本研究存在许多局限性:并非所有37名在研究期间被诊断和接受DCI治疗的患者都被招募,因此提出了选择偏倚的问题虽然结果不太可能,但招募的人仍有可能代表受影响的潜水员的一部分,由于疾病较轻而不太可能出现血清S100beta升高这假设被排除的人受到更严重的影响,这是无法证实的</p><p>没有对照人群与受试者进行比较</p><p>最初被认为是研究设计的一部分,人们认为,试图找到一个充分的年龄,性别,潜水情况和潜水条件的匹配人口将超出初始试点研究的范围同样地,使用不完全匹配的队列,例如在给定条件下未受伤的潜水员可能无法提供足够的解决方案有人认为,如果结果值得进一步调查,则需要通过进一步研究来解决这些问题</p><p>鉴于结果,这似乎是不必要的.DCI的诊断是由经验丰富的潜水医学医生按照他们的正常做法进行的</p><p>诊断不是基于明确的预研究标准,假设诊断准确性因此存在选择偏倚和缺乏外部有效性的可能性对于每个测量参数,还存在假定的预测性人口正常值</p><p>没有办法对受影响的患者进行潜水前测试,他们的正常人群值可能与他们不同使用这似乎不太可能,因为许多先前的研究中报告的正常值,特别是那些涉及进行其他剧烈运动活动的受试者,与本研究中使用的相似,这些研究中S100β的升高水平显着高于基线正常水平(32-35)平均3天的表现,诊断和治疗延迟可能会影响S100beta的水平,因为S100beta的半衰期在患者中显示为约30分钟心脏手术(37)上述S100beta与上述各种临床情况之间关系的研究总是与在调查生理侮辱后不到6小时的时间内取样有关</p><p>有人可能会说,尽管如此潜水员遭受DCI持续出现的症状,延迟调查的时间足以让S100beta的任何上升被消除一个stu dy确实表明,在损伤后48-96小时采集的单个S100beta样本表明成功凝块溶解</p><p>结论该试验研究支持零假设,因为休闲潜水员在减压病患者中血清S100β水平没有显着变化</p><p>治疗开始的时间它提供的数据反驳了S100beta水平作为减压病的生化指标在临床上有用的任何想法 它还表明,如果任何归因于减压病的症状起源于潜在的神经损伤,这种损伤将不会反映在治疗时血清S100beta的变化中</p><p>致谢作者感谢医疗,护理和弗里曼特尔医院西澳大利亚高压和潜水医学系的文员和弗里曼特尔医院实验室服务人员在本研究中的合作参考文献1 Francis TJR,SJM减压障碍的表现在:Brubakk A, TN,编辑Bennett和Elliots的生理学和潜水医学第五版伦敦:WB Saunders Co,2003:578-600 2 Francis TJR,SJ M减压病病理生理学:AB,TN,编辑Bennett和Elliots的生理学和医学跳水伦敦:WB Saunders,2003:530-550 3 Brubakk A气泡对活体的影响SPUMSJ 1999; 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